출원번호 | 10-2017-7020692 |
출원일자(국제) | 2015년12월16일 |
국제출원번호 | PCT/US2015/066144 |
출원인 | 에모리 유니버시티 |
공개번호(일자) | 10-2017-0123308 (2017년11월07일) |
발명의 명칭 | Ｎ4-하이드록시시티딘, 이와 관련된 유도체 및 이의 항 바이러스적 용도 |
MSD(미국 머크)가 먹는(경구용) 코로나19 항바이러스 치료제 '몰누피라비르'(Molnupiravir)의 글로벌 임상3상을 다각화하고 있다. MSD의 몰누피라비르는 이미 경증 및 중등증 치료의 효과를 확인하기 위한 글로벌 임상3상을 진행하고 있으며, 현지시각으로 9월 1일 바이러스에 노출된 상태에서 감염 예방 효과에 위한 임상3상 대상자 모집을 시작하였다.
몰누피라비르(그림1)는 인플루엔자(influenza) 치료용으로 개발이 시작된 항바이러스제 후보물질로, 미국에모리 대학교(Emory University) 신약혁신회사인 Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE)에서 개발되었다. 후에 마이애미에 기반을 둔 회사인 Ridgeback Biotherapeutics에 의해 취득되었는데, 후에 이 회사는 약물을 추후 개발하기 위하여 머크(Merck &Co.)와 제휴를 맺었다.
[그림1] 항바이러스제 후보물질 '몰누피라비르(MK-4482, EIDD-2801)' 구조도. 출처 = Chem Rxiv
‘몰누피라비르’는 합성 뉴클레오사이드(nucleoside) 유도체(derivative) N4-하이드록시시티딘(N4-hydroxycytidine)의 프로드러그(prodrug)이다. 코로나19 바이러스의 돌기(스파이크)에 붙어 바이러스가 몸 안에 들어오는 것 자체를 막는 항체치료제와 달리 바이러스의 RNA를 자가복제하는 과정에 오류를 유도하여 들어온 바이러스가 몸에 퍼지는 것을 차단하는 기전이다(그림2).
[그림2] 몰누피라비프 작용 기전, 출처 연합뉴스
본 발명은 몰누피라비프와 관련된 N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체에 관한 것으로, 이들은 바이러스 치료 및 예방용도로 활용가능하다. 구체적으로 본 발명에 따른 유도체는 화학식1의 구조를 가진다.
[화학식1] N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체의 구조
상기 식 중, Q는 O, -O(C=O)-, -O(C=O)지질,-O(C=O)V-, NH 또는 NR7이고; V는 O, NH, NR7, S, CH2 또는 CHR7이며; W는 CH2, NH, S 또는 O이고; X는 CH2, CHMe, CMe2, CHF, CF2 또는 CD2이며;
Y는 N 또는 CR"이고; Z는 N 또는 CR"이며; 각각의 R"는 독립적으로 H, D, F, Cl, Br, I, CH3, CD3, CF3, 알킬, 아실, 알케닐, 알키닐, 하이드록실, 포르밀 또는 SCH3로부터 선택된다.
**그 외 R1 이하의 작용기에 대한 내용은 생략하였으며, 자세한 구조는 공개특허 10-2017-0123308호의 청구항 1항을 참조한다.
본 발명의 실시예에서 EIDD-01931의 몇몇 유도체는 다양한 바이러스에 대해 항바이러스 활성을 나타내었다(표 1 및 2).
[표 1] N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체의 치쿤구니아 바이러스에 대한 항바이러스 활성 분석
[표 2] N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체의 뇌염 바이러스(VEEV)에 대한 항바이러스 활성
본 발명에서는 N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체를 다양한 바이러스 감염치료제로 사용 가능함을 확인하였다.
강력한 변이 바이러스의 출원으로 인해 바이러스 질환의 종식보다는 공존을 대비해야한다. 독감 항바이러스제와 같은 타미플루와 같은 경구 바이러스 치료제에 대한 관심이 증가하고 있다. N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체는 치쿤구니아 바이러스, 뇌염 바이러스(VEEV) 등 다양한 바이러스의 치료제 후보물질로 유용할 것으로 판단된다.
N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체의 일종인 ‘몰누피라비르’는 코로나 바이러스 치료제로 개발이 진행 중에 있어, N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체 기반의 코로나19 경구 치료제가 탄생에 관심이 주목되고 있다.
특허법인 ECM
변리사 최자영
jychoi@ecmpatent.com
02-568-2675
참조
코로나19 먹는 치료제 개발 필요성↑…제2의 타미플루 위한 임상 확대, 메디게이트 뉴스, 2021년 8월 18일
130년 역사 MSD "먹는 알약으로 코로나 델타변이까지 잡겠다", 연합뉴스, 2021년 8월 8일
위키백과, 몰누피라비르
MSD, '몰누피라비르' 임상3상 다각화…맞상대는 '화이자', 매경헬스, 2021년 9월 2일
출원번호
10-2017-7020692
출원일자(국제)
2015년12월16일
국제출원번호
PCT/US2015/066144
출원인
에모리 유니버시티
공개번호(일자)
10-2017-0123308 (2017년11월07일)
발명의 명칭
Ｎ4-하이드록시시티딘, 이와 관련된 유도체 및 이의 항 바이러스적 용도
MSD(미국 머크)가 먹는(경구용) 코로나19 항바이러스 치료제 '몰누피라비르'(Molnupiravir)의 글로벌 임상3상을 다각화하고 있다. MSD의 몰누피라비르는 이미 경증 및 중등증 치료의 효과를 확인하기 위한 글로벌 임상3상을 진행하고 있으며, 현지시각으로 9월 1일 바이러스에 노출된 상태에서 감염 예방 효과에 위한 임상3상 대상자 모집을 시작하였다.
몰누피라비르(그림1)는 인플루엔자(influenza) 치료용으로 개발이 시작된 항바이러스제 후보물질로, 미국에모리 대학교(Emory University) 신약혁신회사인 Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE)에서 개발되었다. 후에 마이애미에 기반을 둔 회사인 Ridgeback Biotherapeutics에 의해 취득되었는데, 후에 이 회사는 약물을 추후 개발하기 위하여 머크(Merck &Co.)와 제휴를 맺었다.
[그림1] 항바이러스제 후보물질 '몰누피라비르(MK-4482, EIDD-2801)' 구조도. 출처 = Chem Rxiv
‘몰누피라비르’는 합성 뉴클레오사이드(nucleoside) 유도체(derivative) N4-하이드록시시티딘(N4-hydroxycytidine)의 프로드러그(prodrug)이다. 코로나19 바이러스의 돌기(스파이크)에 붙어 바이러스가 몸 안에 들어오는 것 자체를 막는 항체치료제와 달리 바이러스의 RNA를 자가복제하는 과정에 오류를 유도하여 들어온 바이러스가 몸에 퍼지는 것을 차단하는 기전이다(그림2).
[그림2] 몰누피라비프 작용 기전, 출처 연합뉴스
본 발명은 몰누피라비프와 관련된 N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체에 관한 것으로, 이들은 바이러스 치료 및 예방용도로 활용가능하다. 구체적으로 본 발명에 따른 유도체는 화학식1의 구조를 가진다.
[화학식1] N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체의 구조
상기 식 중, Q는 O, -O(C=O)-, -O(C=O)지질,-O(C=O)V-, NH 또는 NR7이고; V는 O, NH, NR7, S, CH2 또는 CHR7이며; W는 CH2, NH, S 또는 O이고; X는 CH2, CHMe, CMe2, CHF, CF2 또는 CD2이며;
Y는 N 또는 CR"이고; Z는 N 또는 CR"이며; 각각의 R"는 독립적으로 H, D, F, Cl, Br, I, CH3, CD3, CF3, 알킬, 아실, 알케닐, 알키닐, 하이드록실, 포르밀 또는 SCH3로부터 선택된다.
**그 외 R1 이하의 작용기에 대한 내용은 생략하였으며, 자세한 구조는 공개특허 10-2017-0123308호의 청구항 1항을 참조한다.
본 발명의 실시예에서 EIDD-01931의 몇몇 유도체는 다양한 바이러스에 대해 항바이러스 활성을 나타내었다(표 1 및 2).
[표 1] N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체의 치쿤구니아 바이러스에 대한 항바이러스 활성 분석
[표 2] N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체의 뇌염 바이러스(VEEV)에 대한 항바이러스 활성
본 발명에서는 N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체를 다양한 바이러스 감염치료제로 사용 가능함을 확인하였다.
강력한 변이 바이러스의 출원으로 인해 바이러스 질환의 종식보다는 공존을 대비해야한다. 독감 항바이러스제와 같은 타미플루와 같은 경구 바이러스 치료제에 대한 관심이 증가하고 있다. N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체는 치쿤구니아 바이러스, 뇌염 바이러스(VEEV) 등 다양한 바이러스의 치료제 후보물질로 유용할 것으로 판단된다.
N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체의 일종인 ‘몰누피라비르’는 코로나 바이러스 치료제로 개발이 진행 중에 있어, N4-하이드록시시티딘 뉴클레오시드 유도체 기반의 코로나19 경구 치료제가 탄생에 관심이 주목되고 있다.
특허법인 ECM
변리사 최자영
jychoi@ecmpatent.com
02-568-2675
참조
코로나19 먹는 치료제 개발 필요성↑…제2의 타미플루 위한 임상 확대, 메디게이트 뉴스, 2021년 8월 18일
130년 역사 MSD "먹는 알약으로 코로나 델타변이까지 잡겠다", 연합뉴스, 2021년 8월 8일
위키백과, 몰누피라비르
MSD, '몰누피라비르' 임상3상 다각화…맞상대는 '화이자', 매경헬스, 2021년 9월 2일